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La rottlerina es un compuesto químico natural del grupo de los policétidos que proviene de los frutos y pelos de la planta Mallotus philippinensis, también conocida como kamala. Tiene numerosas propiedades beneficiosas para la salud del cuerpo humano. Como poderoso antioxidante e inhibidor de ciertas funciones celulares, la rottlerina ha sido ampliamente estudiada por su potencial para mejorar diversos aspectos de la salud humana.
Hay más de 1.100 estudios científicos sobre esta molécula, realizados tanto in vitro como in vivo. [ 1] Debido a su tecnología de extracción previamente ineficiente, la obtención de rottlerina para estudios en humanos y en dosis altas ha sido un proceso muy costoso, aunque se ha demostrado que su gama de propiedades farmacocinéticas (estudios in vitro) y su alta biodisponibilidad. Según las pruebas de 2021, la rottlerina tiene propiedades similares a las de los medicamentos: tiene un tiempo de acción prolongado (vida media) superior a 2 horas y una buena absorción oral (más del 35%), que es mejor que muchos otros compuestos fenólicos naturales. [ 2] En 2012, la Academia de Ciencias de Nueva York destacó que la rottlerina es una molécula subestimada que puede resultar un fármaco prometedor en la lucha contra muchas enfermedades. humano. [ 3] Sólo el método eficiente recientemente descubierto de su extracción en forma de alta absorción por el cuerpo humano permitió la introducción de rottlerina en pruebas en humanos.
PROPIEDADES PROTECTORAS CONTRA EL CÁNCER
Uno de los beneficios más conocidos de la rottlerina son sus propiedades anticancerígenas.
Como enfatiza el resumen de un estudio: "Dado que el cáncer es causado por la desregulación de cientos de genes, un agente anticancerígeno ideal debería atacar múltiples productos genéticos o vías de señalización simultáneamente. (...) la rottlerina parece tener un gran potencial para su uso en quimioterapia porque afecta múltiples mecanismos celulares implicados en la supervivencia, la apoptosis, la autofagia y la invasión.” [ 4]
Originalmente, la rottlerina se consideraba un inhibidor de la proteína quinasa C delta (PKCδ), que desempeña un papel clave en muchos procesos celulares, como la regulación del crecimiento celular, la diferenciación, las respuestas al estrés, la apoptosis y los procesos inflamatorios. Sin embargo, se ha descubierto que la rottlerina puede afectar a varias moléculas diferentes e inducir efectos biológicos en varios tipos de células [ 5], por lo que se está considerando como un fármaco potencial para el tratamiento del cáncer y enfermedades relacionadas con la proliferación celular.
ROTTLERIN - ACCIÓN MULTIDIRECCIONAL
Rottlerin actúa en muchas direcciones, no solo activando procesos conocidos que destruyen las células cancerosas, sino también alterando mecanismos clave de síntesis de proteínas y bloqueando moléculas importantes, lo que la hace más eficaz en la lucha contra el cáncer. Puede unirse directamente a moléculas clave como ERK y mTOR y bloquearlas. Estas moléculas en los tumores suelen ser hiperactivas, lo que permite que las células cancerosas crezcan, se dividan y eviten la muerte rápidamente. Es importante destacar que la rottlerina los bloquea sin la participación de otros mecanismos que están "más arriba en la jerarquía" de señalización celular, es decir, no afecta a otros elementos que normalmente inician su activación. [ 6]
Rottlerin también inhibe la actividad a nivel molecular de AQP3, una proteína clave en el proceso de carcinogénesis y metástasis, que es responsable del transporte de agua y glicerol en el cuerpo. Esto lo convierte en un candidato prometedor para la terapia de cánceres en los que se sobreexpresa AQP3. [ 7]
Otros estudios han demostrado que Rottlerin ayuda a las células cancerosas a "activar" el mecanismo de autodestrucción al aumentar el nivel de la proteína DR5 (Receptor de la Muerte 5), que es clave en este proceso. También en combinación con TRAIL (una proteína que se produce naturalmente en el cuerpo y ayuda a combatir el cáncer al causar muerte programada), la rottlerina puede ser un tratamiento nuevo y eficaz para el cáncer que ataca solo las células enfermas, evitando las sanas. [ 8]
LA ANGIOGENESIS TAMBIÉN ES UN PROCESO CLAVE EN EL DESARROLLO DEL CÁNCER
Los cánceres necesitan nuevos vasos sanguíneos para crecer y extenderse por todo el cuerpo, suministrando oxígeno y nutrientes a las células cancerosas. La inhibición de la angiogénesis puede usarse como estrategia de tratamiento del cáncer porque limita el suministro de nutrientes necesarios para el crecimiento del cáncer.
Los resultados del estudio sugieren que la rottlerina puede ser útil en el desarrollo de nuevas terapias que inhiban la angiogénesis. Estas terapias podrían ser útiles en el tratamiento de cánceres en los que la angiogénesis apoya el crecimiento y la diseminación del tumor. [ 9]
PRUEBAS
Numerosos estudios han demostrado que la rottlerina puede inhibir el crecimiento celular en varios tipos de cáncer, incluidos aquellos que son muy difíciles de curar. [ 10]
La siguiente lista enumera solo algunos de los muchos estudios documentados:
- cáncer de pulmón [ 22]
- adenoma pituitario [ 28]
- sarcoma y linfoma [ 29]
- fibrosarcoma humano [ 30]
- cáncer de estómago [ 33]
- cáncer de colon [ 38]
- carcinoma hepatocelular [ 39]
- cáncer de corteza suprarrenal [ 40]
- cáncer de nasofaringe [ 41]
Además, la rottlerina también ha demostrado ser eficaz para superar la resistencia al fármaco Rituximab, en este caso utilizado en el tratamiento del linfoma. [ 46]
También se ha documentado que la rottlerina es eficaz contra otro tumor cerebral, el neuroblastoma. [ 47]
EFECTO ANTIINFLAMATORIO
Además de sus propiedades anticancerígenas, también se ha demostrado que la rottlerina tiene importantes efectos antiinflamatorios. La inflamación es la respuesta natural del cuerpo a una lesión o infección, pero la inflamación crónica puede provocar una variedad de problemas de salud.
Se ha descubierto que Rottlerin tiene un fuerte efecto para ayudar a reducir estas condiciones.
Los estudios destacan que el extracto del fruto de Mallotus es una potencial fuente natural de antioxidantes que tienen un efecto protector sobre los eritrocitos humanos mostrando una mínima actividad hemolítica, lo que justifica su uso en la medicina popular. [ 48] [ 49]
PROPIEDADES ANTIMICROBIANAS
Rottlerin también tiene fuertes propiedades antimicrobianas, lo que la convierte en una herramienta valiosa en la lucha contra las infecciones. A continuación se muestra una lista de algunos tipos de bacterias, virus, parásitos y hongos que pueden causar muchas enfermedades en humanos y animales y que Rottlerin ayuda a combatir.
Esta molécula tiene potencial como nuevo fármaco contra las infecciones fúngicas causadas por el hongo Candida. Es eficaz para inhibir el crecimiento de hongos, destruir sus biopelículas y reducir su capacidad de atacar al organismo y, al mismo tiempo, es seguro en pruebas en organismos vivos. Este descubrimiento puede ayudar a desarrollar nuevos tratamientos para las infecciones por hongos. [ 50]
ROTTLERINE - AYUDA A COMBATIR INFECCIONES
Rottleryna tiene potencial como nuevo fármaco en la prevención y tratamiento de la toxoplasmosis congénita (Toxoplasma gondii). Actúa tanto sobre el parásito como sobre las células huésped, limitando la infección y apoyando los mecanismos de defensa del cuerpo.
Lo más importante es que tiene una baja toxicidad, lo que la convierte en una opción terapéutica prometedora para las mujeres embarazadas y sus hijos. [ 51]
Otro estudio demostró que la rottlerina ayuda a combatir la infección por Toxoplasmosa gondii de dos maneras: indirectamente, aumentando la autofagia de la célula huésped (el proceso mediante el cual las células se limpian de elementos innecesarios o dañados) y directamente, bloqueando los procesos de síntesis de proteínas necesarios para la multiplicación del parásito. [ 52]
Siguiendo un principio similar de aumentar la autofagia, se descubrió que la rottlerina también tiene mayor potencial en el tratamiento de la oncocercosis y la filariasis linfática (enfermedades tropicales causadas por nematodos) que los medicamentos existentes, a los que el cuerpo humano se ha vuelto resistente o su eficacia era baja. [ 53]
VIRUS DE LA RABIA
El virus de la rabia es un virus que ataca el sistema nervioso y causa encefalitis mortal en humanos y animales. Mata aproximadamente a 59.000 personas en todo el mundo cada año.
Actualmente, sólo están disponibles vacunas preventivas (preinfección) o post-exposición, pero no existen medicamentos que puedan tratar la rabia una vez que aparecen los síntomas. Rottlerin resulta ser una solución prometedora porque inhibe el proceso de transcripción, es decir, la producción del material genético del virus, lo que impide su replicación (multiplicación).
Probablemente funcione reduciendo los niveles de ATP (una molécula que proporciona energía en las células), lo que altera los procesos necesarios para la reproducción del virus. [ 54]
BABESIOSIS
Babesiosis, babesiosis, piroplasmosis (latín: babesiosis): una enfermedad parasitaria de los animales (rara vez en humanos) causada por protozoos intraeritrocíticos del género Babesia transmitidos al huésped por las garrapatas.
El estudio muestra que compuestos naturales como la rottlerina pueden ser una fuente de nuevos fármacos contra la babesiosis, especialmente en el contexto de cepas resistentes a las terapias actuales.
La rottlerina y el ácido lasalcídico pueden prevenir completamente el nuevo crecimiento del parásito cuando se usan en dosis adecuadas. [ 55]
ROTTLERIN INHIBE EL CRECIMIENTO DE CLAMIDIA
Otro estudio demostró la inhibición del crecimiento de Chlamydia trachomatis, una bacteria que causa infecciones del sistema urogenital y de los ojos. Los investigadores querían comprobar si la rottlerina inhibe el crecimiento de la clamidia al afectar la proteína PRAK (proteína quinasa activada/regulada por p38), una proteína quinasa que se activa en las células infectadas con Chlamydia trachomatis. Éste era el objetivo de acción del rottlerin conocido por la ciencia. Resultó que esta molécula no actúa sobre Chlamydia trachomatis a través de su efecto sobre PRAK, sino a través de otros mecanismos, probablemente relacionados con otros factores del huésped. Este hallazgo indica el amplio potencial de la rottlerina para inhibir infecciones bacterianas, independientemente de la actividad de esta proteína en particular [ 56].
Otro estudio demostró que la rottlerina inhibía el crecimiento de clamidia en cultivos celulares en concentraciones muy bajas. Es eficaz incluso cuando se añade en la fase media del ciclo de infección, lo que significa que puede inhibir las bacterias una vez que han entrado en las células. Rottlerin es eficaz contra una variedad de especies de Chlamydia y está activo en una variedad de tipos de células huésped. Cuando se administró rottlerin antes de la infección, también impidió el crecimiento de esta bacteria. Esto indica que la rottlerina actúa principalmente afectando los factores del huésped en lugar de actuar directamente sobre las bacterias. Su operación incluye, entre otros: bloqueando el transporte de esfingolípidos (moléculas grasas importantes) desde el aparato de Golgi de las células huésped hasta las "inclusiones de clamidia", estructuras especiales en las que se desarrollan las bacterias. Esto interrumpe la replicación bacteriana y evita que estas estructuras crezcan. En resumen, la rottlerina es un compuesto prometedor con un modo de acción novedoso que puede ayudar en el tratamiento de infecciones causadas por clamidia, especialmente en el caso de cepas resistentes a los antibióticos. [ 57]
NUEVA TERAPIA
Rottlerin ha demostrado ser eficaz contra Helicobacter pylori, la bacteria responsable de las úlceras de estómago, la gastritis y un mayor riesgo de cáncer de estómago.
También funcionó en cepas resistentes a dos antibióticos comúnmente utilizados en la terapia contra H. pylori.
Esta investigación puede contribuir a la creación de nuevas terapias que serán más efectivas y ayudarán a combatir infecciones en pacientes que no responden al tratamiento estándar. [ 58]
ROTTLERIN - INVESTIGACIÓN Y EXPERIMENTOS
Otros estudios han identificado a la rottlerina como un agente potencial en el tratamiento de las infecciones por VIH tipo 1. La rottlerina puede ser una molécula prometedora que respalde la terapia antirretroviral estándar. Funciona mediante la inhibición dirigida de la activación de las células T CD4+, lo que reduce la replicación del VIH-1 y dificulta la creación de nuevos reservorios virales. Además, la rottlerina inhibió significativamente la integración del material genético del VIH-1 en el ADN del huésped. Gracias a esto, puede ayudar en un manejo más eficaz de la infección en su etapa inicial. [ 59]
El objetivo de los siguientes experimentos era comprobar si los inhibidores de la quinasa C (PKC), que son enzimas implicadas en muchos procesos celulares, podían reducir la replicación del virus SARS-CoV-2. Rottlerin, conocido en el mundo científico por ser un inhibidor de la PKCδ, ha demostrado ser eficaz para inhibir la infección viral. Este estudio indica que los inhibidores de la C-quinasa, y en particular el inhibidor de la PKCδ (es decir, la rottlerina), pueden ser un grupo prometedor de fármacos en el tratamiento de las infecciones por SARS-CoV-2 porque inhiben las primeras etapas de la infección y la replicación viral [ 60] En otro estudio para este virus, los científicos señalaron a la rottlerina como una molécula que es un ingrediente importante para el desarrollo de fármacos en la lucha contra el virus SARS-CoV-2. [ 61]
Los investigadores también demostraron que la rottlerina desempeña un papel antiviral en las etapas tempranas y tardías de la infección por el virus Zika a través de dos mecanismos diferentes: inhibiendo la entrada del virus en las células y bloqueando su maduración después de la infección. Este virus puede causar daños cerebrales graves en los recién nacidos, incluida microcefalia, así como otros problemas neurológicos. Estos estudios demostraron que el efecto antiviral de la rottlerina no está relacionado con su efecto sobre la PKCδ o el ATP, lo que significa que actúa a través de un mecanismo diferente.
Rottlerin podría desarrollarse como un fármaco para prevenir o tratar la infección por el virus del Zika, especialmente en el contexto de la falta de tratamientos eficaces disponibles para el virus. Las investigaciones sugieren que la rottlerina tiene potencial para desarrollarse como fármaco profiláctico (prevención de infecciones) y terapéutico (tratamiento de infecciones existentes y alivio de síntomas neurológicos) [ 62].
Otro estudio muestra la importancia de desarrollar protocolos adecuados que permitan probar nuevas terapias antivirales, especialmente en el contexto de virus que tienen la capacidad de infectar el sistema nervioso central y pueden provocar daños neurológicos graves. El uso de tales protocolos permite probar eficazmente la eficacia de fármacos como la rottlerina para inhibir virus y proteger las neuronas del daño. Se analiza la metodología para probar compuestos terapéuticos que pueden inhibir la replicación viral en las neuronas o prevenir la muerte celular neuronal inducida por el virus [ 63], lo cual es importante en el contexto de virus como el virus del herpes simple (HSV), el virus del Nilo Occidental (WNV), La Virus Crosse (LACV), virus Zika (ZIKV) y virus de la encefalitis transmitida por garrapatas (TBEV). Todos estos virus pueden ingresar al sistema nervioso central y causar enfermedades neurológicas graves, incluida la encefalitis, que pueden provocar la muerte.
Otros científicos se han centrado en la vía del shikimato, que es crucial para las bacterias, hongos, plantas y algas, pero está ausente en los eucariotas superiores (incluidos los mamíferos). Las enzimas implicadas en esta vía son objetivos prometedores para el desarrollo de fármacos antibacterianos selectivos que no sean perjudiciales para los humanos. Se descubrió que la rottlerina tiene un efecto inhibidor sobre la enzima shikimato quinasa, un elemento clave de la vía del shikimato en las micobacterias. Actuó tanto sobre las bacterias fuera de las células como sobre las bacterias dentro de las células. Rottlerin se puede utilizar para desarrollar nuevos fármacos antimicobacterianos. El ser humano está amenazado por 25 especies de micobacterias que, según la especie, causan tuberculosis, micobacteriosis o lepra. [ 64]
PROPIEDADES CARDIOPROTECTORAS
El título de un estudio afirma que "la rottlerina aumenta la contractilidad cardíaca y la perfusión coronaria al activar el canal BKCa" [ 65], y otro estudio sugiere que "la activación del canal BKCa inducida por la rottlerina perjudica las respuestas contráctiles específicas y promueve la vasodilatación" [ 66].
Los investigadores concluyeron que la activación de los canales BKCa (canales de potasio activados por calcio de alta conductancia) rescata el daño isquémico asociado con el paro cardíaco cardiopléjico (CP/R), posiblemente mejorando el potencial de la membrana mitocondrial y reduciendo la producción de especies reactivas de oxígeno. Rottlerin, en una dosis dependiente de la concentración, mejoró la función cardíaca al restaurar la presión del ventrículo izquierdo y el flujo coronario a valores cercanos a los iniciales. El estudio proporciona evidencia de que los canales mitocondriales de BKCa son cruciales para proteger el corazón de lesiones relacionadas con la isquemia-reperfusión, y la rottlerina puede desarrollarse como un fármaco cardioprotector en tales situaciones [ 67].
Para citar otro estudio más: “La proteína quinasa activada por AMP (AMPK) es un sensor de energía celular involucrado en muchas vías de señalización celular. Se ha convertido en un objetivo terapéutico atractivo en el tratamiento de enfermedades vasculares (...) Estos datos sugieren por primera vez que LKB1 media la activación de AMPK inducida por la rottlerina en células y tejidos vasculares.” [ 68] Esto significa que la rottlerina puede ser un objetivo terapéutico eficaz estrategia en el tratamiento de enfermedades vasculares como la aterosclerosis o la hipertensión.
Rottlerin (o su derivado modificado) también tiene potencial para desarrollar un fármaco que corrija el intervalo QT en el caso del síndrome de QT largo, es decir, un trastorno de la actividad eléctrica del corazón en el que la repolarización de las células cardíacas se prolonga, lo que aumenta la riesgo de arritmias peligrosas y paro cardíaco repentino. Esta puede ser una solución innovadora en el tratamiento de este tipo de canalopatía, mejorando la función de los canales Kv7 que transportan iones de potasio (K+) y acortando la repolarización cardíaca, es decir, acelerando el proceso por el cual las células del músculo cardíaco (cardiomiocitos) regresan a su estado de reposo después de el fin de la contracción. [ 69]
ENFERMEDADES DE LAS ARTICULACIONES, HUESOS Y TEJIDO CONECTIVO
Muchos estudios indican que la rottlerina tiene un gran potencial en el tratamiento de enfermedades reumáticas.
La vimentina citrulinada (CV) contribuye a la actividad excesiva de los osteoclastos y a la destrucción ósea en la periodontitis. El CV se forma en los precursores de los osteoclastos y estimula los procesos que conducen a la destrucción ósea. La inhibición CV (por ejemplo, con anticuerpos neutralizantes o inhibidores como la rottlerina) puede limitar estos procesos y representar un tratamiento potencial para enfermedades de pérdida ósea como la periodontitis [ 70].
CCN4, una proteína que participa en la comunicación intercelular y regula diversos procesos en los tejidos, provoca un aumento de VCAM-1 (una molécula que desempeña un papel clave en la unión de los glóbulos blancos, los monocitos, a las células sinoviales inflamadas) en los fibroblastos sinoviales. en la osteoartritis activando vías de señalización específicas. VCAM-1, a su vez, aumenta la capacidad de los monocitos para unirse a estas células, lo que puede aumentar la inflamación en las articulaciones. Inhibir este proceso (por ejemplo, con inhibidores como la rottlerina) puede ser una forma potencial de tratar la inflamación en la osteoartritis (también conocida como osteoartritis). [ 71]
ROTTLERIN PUEDE TENER APLICACIÓN POTENCIAL EN LA REGULACIÓN DE PROCESOS INFLAMATORIOS
Otro estudio se centra en cómo la trombina (un factor responsable de diversos procesos como la inflamación y la angiogénesis) afecta la producción de la enzima hemo oxigenasa (HO-1) en los fibroblastos sinoviales (células de las articulaciones). La enzima HO-1 ayuda a proteger las células del daño oxidativo (por ejemplo, causado por el estrés oxidativo). Rottlerin reduce la producción de HO-1. En el contexto de enfermedades inflamatorias como la osteoartritis, la rottlerina puede tener aplicaciones potenciales para regular los procesos inflamatorios y proteger las células contra el estrés oxidativo [ 72].
Los neutrófilos son glóbulos blancos que desempeñan un papel clave en la defensa contra las bacterias que se multiplican rápidamente. Suelen vivir muy poco tiempo (24-48 horas) y rápidamente sufren apoptosis (el proceso natural de muerte celular). Sin embargo, durante la inflamación, su vida útil puede prolongarse gracias a la acción de proteínas proinflamatorias (citocinas). Cuando los neutrófilos viven demasiado, pueden causar inflamación crónica y daño tisular, lo cual es un problema en enfermedades como la artritis reumatoide. Rottlerin muestra un potencial terapéutico significativo en el contexto del estudio descrito. Actúa inhibiendo una vía de señalización clave que es responsable de prolongar la vida útil de los neutrófilos, que es un elemento central de la inflamación crónica en enfermedades como la artritis reumatoide. [ 73]
Los trastornos de hiperproliferación de queratinocitos son afecciones patológicas en las que se produce una multiplicación excesiva e incontrolada de los queratinocitos, es decir, las células principales de la epidermis. La hiperproliferación de estas células provoca un engrosamiento de la epidermis, alteraciones de su estructura y función y cambios visibles en la piel.
Rottlerin ayudó a aliviar este trastorno. [ 74]
También se ha descubierto que la rottlerina es un inhibidor de la producción de melanina, lo que puede ser útil en el tratamiento de trastornos de hiperpigmentación de la piel, por ejemplo, lentigos, melasma o decoloración. [ 75]
Los estudios in vitro e in vivo demostraron que la rottlerina aliviaba los síntomas de la psoriasis al inhibir la proliferación de queratinocitos, la infiltración de células inflamatorias y la angiogénesis. El estudio sugiere que la rottlerina puede ser una sustancia terapéutica prometedora en el tratamiento de la psoriasis, pero su mecanismo de acción requiere más investigación. [ 76]
PROPIEDADES NEUROPROTECTORAS
La ciencia ha demostrado que la rottlerina puede ayudar a proteger las células cerebrales del daño y mejorar la función cognitiva. Algunas investigaciones sugieren que la rottlerina puede ser beneficiosa en el tratamiento de diversas enfermedades neurodegenerativas.
Los resultados de la investigación indican que las modificaciones químicas de la rottlerina podrían probarse en el futuro como una estrategia prometedora para modular la agregación de proteínas amiloidogénicas y la desintegración de las fibrillas existentes. Esto puede ser importante para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer.
Sin embargo, los estudios de citotoxicidad en células Neuro 2a mostraron que la rottlerina en concentraciones bajas (micromolar) previno eficazmente la formación de fibras amiloides en el caso de cada una de las proteínas analizadas. El mecanismo de acción es que la rottlerina bloquea la formación de amiloides uniéndose a las regiones proteicas responsables de este proceso. Rottlerin pudo descomponer las fibras amiloides ya existentes. El efecto más fuerte de inhibición y desmontaje de fibras se observó en el caso del péptido Aβ1-40, clave en la enfermedad de Alzheimer. [ 77]
Otro estudio demostró que la rottlerina aumenta la degradación autofágica de la Tau fosforilada en las células neuronales, lo que también sugiere que este compuesto puede usarse como fármaco preventivo y terapéutico para la enfermedad de Alzheimer [ 78].
ROTTLERIN - INVESTIGACIÓN Y EXPERIMENTOS
Varios estudios también han confirmado que la rottlerina tiene un gran potencial en las terapias que luchan contra la enfermedad de Parkinson, gracias a su capacidad para inhibir la actividad de la proteína quinasa C delta (PKCδ). Como resultado, redujo la pérdida de células nerviosas causada por la toxina MPP+ (una sustancia que imita el daño cerebral en el Parkinson). En estudios con ratones, la rottlerina protegió las neuronas productoras de dopamina en la sustancia negra, mejoró la capacidad de movimiento de los ratones (previniendo los déficits motores típicos del Parkinson) y redujo la pérdida de dopamina y sus metabolitos en el cerebro. [ 79] [ 80]
Rottlerin también puede alterar el proceso normal de consolidación de la memoria, dificultando recordar y recordar adecuadamente información relacionada con evitar situaciones desagradables. Aumentar el nivel del factor neurotrófico derivado del cerebro mediante la rottlerina puede influir en la neuroplasticidad en el contexto de la memoria, lo que a su vez puede interferir con la memoria relacionada con experiencias negativas. La rottlerina, al influir en el nivel del factor neurotrófico derivado del cerebro, puede ayudar en el tratamiento de trastornos como el trastorno de estrés postraumático (TEPT), al interferir con la consolidación de recuerdos traumáticos y apoyar el proceso de "olvido" de estos recuerdos, que puede apoyar la terapia dirigida a tratar el trauma.( 81)
Otro estudio indica que la rottlerina puede ayudar a reducir la muerte retardada de las células nerviosas (apoptosis) al promover la neurogénesis (la creación de nuevas células nerviosas) e inhibir el proceso de apoptosis en sí. Como resultado, la rottlerina puede promover procesos de reparación en el cerebro, lo que genera esperanzas para su uso en el tratamiento del daño cerebral, problemas de memoria y depresión. [ 82]
OTRAS PROPIEDADES TERAPÉUTICAS
Rottlerin es un compuesto que puede proteger a las células de un tipo de muerte celular (necrosis) al reducir las especies reactivas de oxígeno dañinas. Ayuda a proteger las células contra la necrosis bloqueando la proteína que la causa. La necrosis es un proceso incontrolado en el que la célula estalla, liberando su contenido al medio ambiente, lo que provoca inflamación [ 83]. Las enfermedades asociadas a ella incluyen, por ejemplo, infarto de miocardio (ataque cardíaco), accidente cerebrovascular, pancreatitis aguda, cirrosis hepática, fascitis. o daño después de restaurar el flujo sanguíneo.
Los científicos realizaron una investigación sobre el glaucoma primario de ángulo abierto, que es la principal causa de pérdida irreversible de la visión en todo el mundo. Los experimentos han confirmado que la rottlerina mejora las características relacionadas con el glaucoma en estudios in vitro (en condiciones de laboratorio) y reduce la presión intraocular alta y la acumulación de actina/matriz extracelular en estudios in vivo (en modelos animales), sin causar efectos adversos. [ 84]
Rottlerin también se ha probado en varios modelos animales para evaluar sus posibles efectos antihistamínicos. Rottlerin previno los síntomas alérgicos típicos como vasodilatación, disminución de la temperatura corporal, aumento de los niveles de histamina en sangre y desgranulación de los mastocitos en varios experimentos, como la anafilaxia cutánea y sistémica. Además, la rottlerina redujo el broncoespasmo, lo que sugiere su efecto en enfermedades como el asma alérgica [ 85].
POSIBLES EFECTOS SECUNDARIOS
A pesar de los numerosos efectos positivos de la rottlerina, han aparecido varios estudios en el mundo de la ciencia que sugieren que la rottlerina puede no ser beneficiosa para la salud en algunos casos.
Un estudio demostró que la rottlerina reduce los niveles de energía en las células grasas al afectar las mitocondrias (estructuras productoras de energía), que desempeñan un papel importante en el metabolismo de la glucosa y las grasas, y su disfunción es uno de los factores asociados con el desarrollo de la diabetes tipo 2. , al reducir la disponibilidad de glucosa en las células grasas puede profundizar los problemas relacionados con la resistencia a la insulina porque reduce su transporte hacia las células. En este sentido, aunque la rottlerina afecta los mecanismos de la insulina, su efecto no parece ser beneficioso en la lucha contra la diabetes porque inhibe el transporte de glucosa, lo que puede provocar una mayor alteración del metabolismo de la glucosa. [ 86]
Por otro lado, las investigaciones sobre la diabetes tipo 2 han demostrado que, en algunos casos, controlar el transporte de glucosa puede tener un efecto beneficioso, especialmente cuando el mecanismo de resistencia a la insulina está relacionado con una absorción excesiva de glucosa por las células grasas. En este caso, inhibir este proceso podría reducir la carga celular y mejorar la sensibilidad a la insulina en otros tejidos [ 87].
Otros científicos probaron si la rottlerina inhibía la actividad de la proteína quinasa PKCδ, una enzima que regula la translocación del transportador de glutamato GLAST a la membrana celular de los astrocitos (células que sostienen las neuronas en el cerebro). Rottlerin bloqueó el tráfico de GLAST a la membrana plasmática, pero probablemente no lo hizo inhibiendo la PKC-delta, como se pensaba anteriormente. El transporte de glutamato depende de la energía y de la acción de enzimas como (Na+, K+)-ATPasa. Rottlerin redujo la actividad de esta enzima, necesaria para mantener el equilibrio iónico en las células y el transporte de glutamato. La rottlerina también interfirió con la producción de energía en las mitocondrias (un proceso llamado fosforilación oxidativa), lo que provocó una disminución de la energía disponible para la célula. De estos estudios se puede concluir que la rottlerina puede interferir con la producción de energía y el trabajo de la enzima responsable del equilibrio iónico. Esto causa problemas con el transporte de glutamato, una sustancia que las células nerviosas deben eliminar para evitar daños. [ 88]
Los inhibidores de la PKC, en particular los que se dirigen a la PKCdelta, como la rottlerina, también retrasan la regeneración de la barrera cutánea porque interfieren con los mecanismos que regulan los niveles de calcio dentro de las células epidérmicas. PKCdelta juega un papel importante en la reducción de los niveles de calcio intracelular después de la pérdida del gradiente de calcio extracelular. Los inhibidores de esta enzima, como la rottlerina, que se aplica tópicamente sobre la piel dañada, pueden interferir con el proceso de regeneración, lo que puede provocar un retraso en la curación de la piel. Ralentiza la regeneración de la barrera epidérmica, probablemente interfiriendo con la regulación de los niveles de calcio intracelular [ 89].
RESUMEN
Rottlerin es un poderoso compuesto natural que ofrece muchos beneficios a la salud humana. Tiene propiedades antiinflamatorias y anticancerígenas, además de un efecto protector sobre el sistema nervioso y cardiovascular, lo que lo convierte en un agente versátil y con gran potencial terapéutico. Con más investigación y desarrollo, la rottlerina puede ser una valiosa adición al arsenal de tratamientos para una variedad de afecciones.
Rottlerin es una molécula que está presente en el mayor contenido disponible en el mercado en el producto MAKAMALA de Magavena. [ 90]
Es un complemento dietético/bioatractor elaborado a partir del fruto de kamala procedente de cultivos orgánicos especiales. Gracias al método de extracción patentado, MAKAMALA contiene esta molécula activa en alta concentración y alta biodisponibilidad, lo que significa que el cuerpo la absorbe muy fácilmente, la asimila y la transforma en su forma activa.
Antes de consumir MAKAMALA leer el prospecto del producto. Si en nuestro organismo existen numerosos parásitos y otros microorganismos, tras consumir esta molécula se pueden producir náuseas, dolor y mareos. Esto se debe a la secreción de toxinas por parte de los parásitos cuando mueren y son excretados del organismo. Este es un síntoma temporal y no es un efecto secundario causado por el producto, sino un efecto natural en el proceso de desintoxicación y excreción de toxinas. Además, cuando las personas que padecen diabetes tipo 2 consumen MAKAMALA, vale la pena prestar atención al nivel de azúcar en sangre.
Vale la pena enfatizar que MAKAMALA no es un medicamento. Es un complemento alimenticio/bioatractor que ayuda en los procesos de autocuración, autorregulación del organismo y restablecimiento de la homeostasis.
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